Run samler historierne om fire tilsyneladende uforbundne mennesker, som alle står over for livsændrende beslutninger i en verden, hvor ethvert valg er en luksus. Carol (Olivia Colman fra bl.a. Rev, Broadchurch og The Crown) er en hård enlig mor, der stræber efter at holde sin familie sammen. Da hendes teenagesønner begår en tilfældig voldshandling, der ender med en fremmedes død, står hun over for det umulige valg at beskytte sine børn – eller at gøre det rigtige. Ying (Katie Leung fra bl.a. Harry Potter og Wild Swans) er en illegal kinesisk immigrant, som sælger pirat-dvd’er og stjålne telefoner på caféer og pubber omkring Brixton. Da en immigrationsrazzia efterlader hende uden venner, intet hjem og ingen penge, finder hun tilflugt hos Jamal, ejeren af en lokal barberbutik, og der opstår et usandsynligt bånd mellem dem. Richard (Lennie James fra bl.a. Line of Duty og The Walking Dead) er en heroinmisbruger i bedring, som bruger hver dag på at kæmpe for at holde sig fra stofferne. Kun én ting påvirker ham; muligheden for at genetablere kontakten til sin teenagedatter. Stillet over for udsigten til aldrig at se hende igen, er han splittet mellem at vende tilbage til afhængighedens verden eller redde det eneste forhold, der betyder noget for ham. Kasia (Katharina Schüttler fra The Promise) er en ung polsk kvinde, der kom til London fyldt med håb, men år senere arbejder hun stadig som rengøringsassistent og kæmper for at få enderne til at mødes. Da hendes kæreste bliver dræbt i et ondskabsfuldt angreb, opdager hun hans hemmelige forhold til en anden kvinde (Jaime Winstone fra True Love), og hun befinder sig nu i alvorlig fare. Rå og kompromisløs, men samtidig fuld af medmenneskelighed og håb, er Run et kraftfuldt bud på storbyernes indre liv, og hvordan ethvert valg, vi træffer, har konsekvenser for dem omkring os.