Da en gammel, mystisk trussel dukker op for at udslette Wakanda, må Black Panther droppe gamle alliancer, gamle regler og gamle venner og sætte en ny kurs fremad for sig selv og folket i Wakanda. Med sin søster Shuri ved sin side må Black Panther beslutte, hvilken slags konge, hvilken slags Avenger og hvilket slags menneske, han vil være.