Store ambitioner (1:3):

Firenze i 1400-tallet var kendt for bankvirksomhed, handel og dygtige kunstnere. Her kæmper tre af historiens største – Michelangelo, Leonardo da Vinci og Rafael for at slå igennem og opnå støtte hos indflydelsesrige familier og magtfulde mæcener. Men det er en farlig tid præget af religiøse omvæltninger, magtkampe og politisk forræderi – hvor deres kunstværker enten kan sikre dem større gunst eller bringe dem i fare.

Rivalernes kamp (2:3):

Hvis Michelangelo vil gå over i historien som den største, er han nødt til at overstråle Leonardo. Derfor påtager han sig en enorm udfordring, der kan blive knald eller fald: skabelsen af den fem meter høje skulptur David. Samtidig dukker en ny rival op – den unge, talentfulde kunstner Rafael Santi, der truer med at overskygge dem begge. Nu må de ikke kun kæmpe mod hinanden, men også mod ham – og om Firenzes mæcener og velhavere.

Guddommelig kunst (3:3):

Michelangelo maler en enorm fresko i loftet af det Sixtinske Kapel, Roms vigtigste Kirke. En opgave, der presser ham til grænsen for hans evner og forstand. Mens han kæmper, nyder Leonardo kunstnerisk frihed i Milano. Og hans anden store konkurrent, Rafael, arbejder lige ved siden af i pavens private gemakker. Samtidig bliver han fanget midt i reformationens kaos og oplever død og ødelæggelse, der får ham til at tvivle på alt, hvad han har troet på.