Denne animerede serie handler om familien Griffins eventyr. Den evigt uvidende Peter og hans hjemmegående kone, Lois, bor i Quahog, R.I., og har tre børn. Meg, det ældste barn, er socialt udstødt, og teenageren Chris er akavet og uvidende, når det gælder det modsatte køn. Den yngste, Stewie, er en genial baby, som er opsat på at dræbe sin mor og ødelægge verden. Brian, den talende hund, holder Stewie i skak, mens han drikker martinier og sorterer i sine egne problemer