Prisbelønnet eventyr om Miles Morales der bides af en radioaktiv edderkop, får superkræfter og bliver den nye Spider-Man i det såkaldte multi-verse. Her møder han karakterer fra det paralelle univers, der også har superkræfter! Det betyder, at det er hans ansvar at bekæmpe superskurken Kingpin, der i et forsøg på at udslette vores virkelighed, får slået hul ind til andre dimensioner af universet.