Det hele startede i 1996 med Wes Cravens nyklassiker Scream. Nu kommer så det sjette kapitel i gyser-franchisen.

Der er både nye og velkendte ansigter i spil, mens morderen Ghostface naturligvis også er tilbage.

Hvor tidligere film har centreret sig om byen Woodsboro, hvor det hele også begyndte, tager overleverne fra Scream 5 nu turen til New York for at lægge de brutale begivenheder bag sig.

Mareridtet begynder naturligvis igen, da det morderiske spøgelsesansigt gør sin blodige entré. Hvem mon gemmer sig bag den ikoniske maske denne gang?