Leonardo handler om Leonardo da Vincis (Aidan Turner) ekstraordinære liv og de værker, der gjorde ham berømt. Serien afslører gradvist den indre pine hos en mand, der er besat af at opnå perfektion. Udover Aidan Turner i hovedrollen som Leonardo da Vinci, kan Freddie Highmore, James D’Arcy og Matilda De Agelis blandt andre ses.