John Wick er tilbage! Den legendariske lejemorder gider ikke mere, men tvinges til at udføre et mord mere på en gammel ven i Rom. Men attentatet i Rom bliver ikke Johns sidste drab; pludselig vender hele sammenslutningen af lejemordere sig mod ham! Det går ikke stille af, når John Wick skyder sig gennem Italiens hovedstad og tager kampen hjem til gaderne i New York.