Filmen er baseret på den populære tegneserie DAMPYR og følger svindleren Harlan Draka. Harlan og hans manager foregiver at befri små landsbyer for “vampyrer”, der hjemsøger byen og tager imod penge for hans falske ydelser. Da Harlan står over for at besejre rigtige vampyrer, lærer han, at han er mere end menneske og må bruge sine nyfundne kræfter til at tilintetgøre en ond Nattens Herre.